為指導(dǎo)開展涉及人體研究項(xiàng)目的主要研究者、課題負(fù)責(zé)人遞交倫理審查申請，以及研究過程中的跟蹤審查申請、不良事件報(bào)告、修改方案申請等，特制訂本指南。為使您遞交的研究方案盡快進(jìn)入審查程序，請?jiān)谶f交申請時(shí)，按照本指南要求備妥相關(guān)文件，如果有任何疑問請致電或發(fā)郵件詢問。

一、提交倫理審查的研究項(xiàng)目范圍

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2016年）》、《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》（2010年）、衛(wèi)生部（MOM）《涉及人的生物醫(yī)學(xué)倫理審查辦法》（2007年）、國家中醫(yī)藥管理局（SATCM）《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》（2010年）以及世界醫(yī)學(xué)會（WMA）《赫爾辛基宣言》等法規(guī)指南的要求，在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬眼科醫(yī)院開展的所有 “涉及人體的研究”，應(yīng)依據(jù)本指南遞交倫理審查申請，包括如下：

1. 本院所有專業(yè)科室開展的以下項(xiàng)目：

（1） 各期藥物臨床試驗(yàn)；

（2） 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)；

（3） 涉及人的臨床科研項(xiàng)目（包括涉及標(biāo)本和病例記錄的研究）；

（4） 擬在本院開展的臨床新技術(shù)新項(xiàng)目；

2. 外單位研究者利用本院資源/數(shù)據(jù)/標(biāo)本開展的研究。

上述所有研究必須獲得本院倫理委員會審查批準(zhǔn)后方可開展，過程中需要接受本院倫理委員會的跟蹤審查和監(jiān)管。

二、 倫理審查申請/報(bào)告的類別

1. 初始審查

（1） 初始審查申請：符合上述范圍的研究項(xiàng)目，應(yīng)在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。“初始審查申請”是指首次向倫理委員會提交的審查申請。

2. 跟蹤審查

（1）修正案審查申請：研究過程中若變更主要研究者，對臨床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會提交修正案審查申請，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。

（2）年度/定期跟蹤審查報(bào)告：應(yīng)按照倫理審查批件/意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個(gè)月提交年度/定期跟蹤審查報(bào)告；申辦者應(yīng)當(dāng)向組長單位倫理委員會提交各中心研究進(jìn)展的匯總的報(bào)告；當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行或增加受試者危險(xiǎn)的情況時(shí)，應(yīng)以“研究進(jìn)展報(bào)告”的方式，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會。

（3）嚴(yán)重不良事件報(bào)告：嚴(yán)重不良事件是指臨床研究過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會報(bào)告。

（4）違背方案報(bào)告：需要報(bào)告的違背方案情況包括：①重大的違背方案：研究納入了不符合標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合中止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的權(quán)益健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)查稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒有遵從方案開展研究，可能對受試者的健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，申辦者/監(jiān)查員/研究者應(yīng)提交違背方案報(bào)告。③為避免研究對受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會批準(zhǔn)前偏離研究方案，事后應(yīng)以“違背方案報(bào)告”的方式，向倫理委員會報(bào)告任何偏離已批準(zhǔn)方案之處并作解釋。

（5）暫停/終止研究報(bào)告：研究者/申辦者暫停或提前終止臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會提交暫停/終止研究報(bào)告。

（6）研究完成報(bào)告：完成臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會提交研究完成報(bào)告。

3. 復(fù)審

（1）復(fù)審申請：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見“必要的修改后同意”，對方案進(jìn)行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方可實(shí)施；如果對倫理審查意見有不同的看法，可以用“復(fù)審申請”的方式申訴不同意見，請倫理委員會重新考慮決定。

三、提交倫理審查的流程

1.送審

  （1） 送審責(zé)任者：研究項(xiàng)目的送審責(zé)任者一般為主要研究者/課題負(fù)責(zé)人；新藥和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的申辦者一般負(fù)責(zé)準(zhǔn)備送審材料；多中心臨床試驗(yàn)的研究進(jìn)展報(bào)告由申辦者負(fù)責(zé)送審；研究生課題的送審應(yīng)由其導(dǎo)師或指導(dǎo)老師共同簽署。

（2） 送審時(shí)間：研究者可以在研究方案等文件定稿后隨時(shí)遞交申請，不同研究類別具體要求如下：

①藥物臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)同意立項(xiàng)，并繳納倫理審查費(fèi)用后再遞交倫理審查；

②涉及人的縱向課題應(yīng)在獲得科研資助部門立項(xiàng)批復(fù)后遞交倫理審查，橫向課題在科研部同意立項(xiàng)后遞交倫理審查；

③“涉及人的研究”的臨床診療新技術(shù)研究根據(jù)醫(yī)務(wù)科要求遞交。

 （3） 提交送審文件

①準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)“送審文件清單”，準(zhǔn)備送審文件，方案和知情同意書注明版本號和版本日期。

②填寫申請/報(bào)告的表格：根據(jù)倫理審查申請/報(bào)告的類別，填寫相應(yīng)的“申請”（倫理審查申請/受理，修正案審查申請，復(fù)審申請），或報(bào)告（年度/定期跟蹤審查報(bào)告，嚴(yán)重不良事件報(bào)告，違背方案報(bào)告，暫停/終止研究報(bào)告，研究完成報(bào)告）。

③提交：首先提交1套送審文件，通過形式審查后，準(zhǔn)備書面送審材料14份至倫理委員會辦公室；提交初始審查申請的主要研究者，需提交資質(zhì)證明文件復(fù)印件，所有研究相關(guān)人員還需提交GCP培訓(xùn)證書復(fù)印件。

2. 領(lǐng)取通知

（1）受理：送審文件的完整性和要素通過形式審查，秘書受理，并告知預(yù)定審查日期。

（2）補(bǔ)充/修改送審材料：倫理委員會受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，需告知缺項(xiàng)文件、缺陷的要素，以及最近審查會議前的送審截止日期。

3. 接受審查的準(zhǔn)備

（1）會議時(shí)間：具體時(shí)間會前秘書電話通知研究者。

（2）會議地點(diǎn)：具體地點(diǎn)會前秘書電話通知研究者

（3）準(zhǔn)備向會議報(bào)告：需要到會報(bào)告者（原則上要求主要研究者），準(zhǔn)備PPT（時(shí)間≤5分鐘），提前15分鐘到達(dá)會場。

四、倫理審查的時(shí)間

臨床試驗(yàn)倫理委員會根據(jù)具體項(xiàng)目確定會議審查時(shí)間。例行審查會議一般每月安排一次，具體會議時(shí)間安排會提前在相關(guān)工作群及網(wǎng)頁公布。倫理委員會辦公室受理送審文件后，一般需要1周的時(shí)間進(jìn)行處理，請?jiān)跁h審查2周前提交送審文件。

研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其他需要倫理委員會召開會議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進(jìn)行審查。

五、審查決定的傳達(dá)

倫理委員會辦公室在做出倫理審查決定后5個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見”的書面方式傳達(dá)審查決定。申請人也可進(jìn)行電話查詢。

對倫理審查決定有不同意見，可以向倫理委員會提交復(fù)審申請，與倫理委員會委員和辦公室溝通交流。

六、免除審查

本倫理委員會規(guī)定：符合以下兩類情況的研究項(xiàng)目可以適用免除審查。研究者不能自行做出“免除倫理審查”的判斷，應(yīng)向醫(yī)院倫理委員會提交免除審查申請，由本倫理委員會確認(rèn)；同時(shí)，倫理委員會保留對符合免除審查條件的研究項(xiàng)目實(shí)施審查的權(quán)利。免除審查的條件如下：

1. 不能同時(shí)滿足“研究”和“人體受試者”法規(guī)定義的最低限度的研究項(xiàng)目；或

2. 本倫理委員會規(guī)定的以下4種類型的研究項(xiàng)目：

(1) 在正常的教育、培訓(xùn)環(huán)境下開展的研究，如：①對常規(guī)和特殊教學(xué)方法的研究；②關(guān)于教學(xué)方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W(xué)方法、課程或課堂管理進(jìn)行對比研究。

(2) 涉及教育、培訓(xùn)測試（認(rèn)知、判斷、態(tài)度、成效）、訪談?wù){(diào)查、或公共行為觀察的研究。

① 但以下情況不能免除審查：ⅰ.以直接或通過標(biāo)識符的方式記錄受試者信息；ⅱ.在研究以外公開受試者信息可能會讓受試者承擔(dān)刑事或民事責(zé)任的風(fēng)險(xiǎn)，或損害受試者的經(jīng)濟(jì)、就業(yè)或名譽(yù)；ⅲ.上述不能免除審查的情況，如果受試者為政府官員或政府官員候選人，或者國家有關(guān)法規(guī)要求在研究過程中及研究后對私人信息必須保密的情況，則可以免除審查。

②“涉及訪談?wù){(diào)查，公共行為觀察的研究”的免除審查一般不適用于兒童與未成年人，除非研究者不參與被觀察的公共行為。

(3)對于既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、記錄、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集或研究，并且這些資源是公共資源，或者研究者是以無法聯(lián)系受試者的方式（直接聯(lián)系或通過標(biāo)識符）記錄信息的；

(4) 食品口味和質(zhì)量評價(jià)以及消費(fèi)者接受性研究：

① 研究用健康食品不含添加劑；

② 研究用食品所含食品添加劑在安全范圍，且不超過國家有關(guān)部門標(biāo)準(zhǔn)，或化學(xué)農(nóng)藥或環(huán)境污染物含量不超出國家有關(guān)部門的安全范圍。

關(guān)于特殊受試人群免除審查的規(guī)定：免除審查不適用于涉及孕婦、胎兒、新生兒、試管嬰兒、精神障礙人員和服刑勞教人員的研究。

此外，質(zhì)量改進(jìn)活動(dòng)、病例報(bào)告、項(xiàng)目評估和調(diào)查等活動(dòng)可以免除審查。

七、免除知情同意

本倫理委員會規(guī)定，符合以下兩種情況的研究項(xiàng)目可以適用免除知情同意。研究者不能自行做出“免除知情同意”的判斷，由本倫理委員會審查確認(rèn)。可以免除知情同意的情況如下：

1. 利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究，并且符合以下全部條件，可以申請免除知情同意：

（1） 研究目的是重要的；

（2） 研究對受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)；

（3） 免除知情同意不會對受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利影響；

（4） 受試者的隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)；

（5） 若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究，不是研究無法實(shí)施、免除知情同意的理由）

（6） 只要有可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。

若病人/受試者先前已明確拒絕在將來的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急需要時(shí)才可被使用。

2. 利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（研究病歷/生物標(biāo)本的二次利用），并且符合以下全部條件，可以申請免除知情同意：

（1） 以往研究已獲得受試者的書面同意，允許其他的研究項(xiàng)目使用其病歷或標(biāo)本；

（2） 本次研究符合原知情同意的許可條件；

（3） 受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。

八. 免除知情同意書簽字

本倫理委員會規(guī)定，符合以下兩種情況的研究項(xiàng)目可以適用免除知情同意書簽字。研究者不能自行做出“免除知情同意書簽字”的判斷，由本倫理委員會審查確認(rèn)。可以免除知情同意書簽字的情況如下：

1. 當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)就來自于受試者身份或個(gè)人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件；

2. 研究對受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署書面知情同意。例如，訪談研究，郵件/電話調(diào)查。對于批準(zhǔn)免除簽署書面知情同意文件的研究項(xiàng)目，倫理委員會可以要求研究者向受試者提供書面告知信息。

九.研究人員的培訓(xùn)要求

1. 所有臨床研究者與研究護(hù)士都應(yīng)該參加GCP培訓(xùn)班，并取得合格證書（每三年更新）否則不得參加涉及人體研究的臨床試驗(yàn)。每年接受人體研究保護(hù)相關(guān)的持續(xù)教育不少于6小時(shí)。

2. 所有臨床研究者與研究協(xié)助人員除需要GCP培訓(xùn)外，還得接受受試者保護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的培訓(xùn)，以及臨床研究方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)。

3. 所有臨床研究者與研究護(hù)士均應(yīng)熟悉并遵守科研部、倫理委員會、機(jī)構(gòu)辦制定的相關(guān)管理辦法以及本指南。

十.研究者符合倫理地開展臨床研究的主要措施

在開展涉及人體研究的過程中受試者的安全與權(quán)益是不容忽視的，受試者的安全與權(quán)益超過科學(xué)與社會利益的考慮。研究者需符合倫理地開展臨床研究的主要措施如下：

1. 研究方案的設(shè)計(jì)應(yīng)符合科學(xué)性與倫理合理性。研究方案應(yīng)滿足科學(xué)原則以及臨床公認(rèn)的診療原則，并符合受試者保護(hù)的相關(guān)要求；研究者應(yīng)對研究涉及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并采取措施將試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)降低到最小化；研究者還應(yīng)評估確定研究對受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對于研究對受試者和社會的預(yù)期受益是否合理；

2. 新藥以及新醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大小、試驗(yàn)規(guī)模、目標(biāo)疾病的危險(xiǎn)程度等制定數(shù)據(jù)安全監(jiān)察計(jì)劃，主要研究者應(yīng)定期回顧安全性數(shù)據(jù)，接受監(jiān)查員的數(shù)據(jù)安全監(jiān)查，必要時(shí)要求申辦者成立獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會對試驗(yàn)實(shí)施過程中的累積安全性與有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)察；

3. 臨床研究的開展必須首先獲得受試者的知情同意方能開展；如果涉及兒童、精神或認(rèn)知障礙、孕婦等弱勢群體，研究者應(yīng)評估研究對受試者可能造成的影響和風(fēng)險(xiǎn)；并根據(jù)相關(guān)法規(guī)指南提供相應(yīng)的保護(hù)措施，如獲得法定代理人的同意，必要時(shí)同時(shí)獲得受試者本人的認(rèn)可；免除知情同意簽字應(yīng)該獲得倫理委員會的事先批準(zhǔn)；

4. 以公平公正的方式招募受試者，向受試者告知研究信息后讓受試者自愿選擇是否參加研究；不得對受試者施加各種強(qiáng)制或不正當(dāng)影響；研究過程中受試者可自主選擇退出研究；

5. 研究過程中應(yīng)注意保護(hù)好受試者的隱私信息以及可識別受試者身份的數(shù)據(jù)。針對不同的信息類型，采取不同的保密措施，如，限制接觸研究原始文件的人員；不在公開場合談?wù)撌茉囌咝畔ⅲ话l(fā)表論文、學(xué)術(shù)交流應(yīng)隱去能識別身份的信息；

6. 臨床研究過程中對受試者的醫(yī)療責(zé)任不容忽視，嚴(yán)密觀察與處理不良事件與嚴(yán)重不良事件；雙盲試驗(yàn)因救治受試者需要應(yīng)緊急破盲；異常實(shí)驗(yàn)室檢查值應(yīng)加以處理和隨訪；研究過程中發(fā)現(xiàn)的其他需要治療的疾病應(yīng)告知受試者；向受試者告知出于對受試者安全的考慮，研究者有權(quán)不按照試驗(yàn)方案實(shí)施或終止該例受試者繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)。

7. 遵守“利益沖突政策”，對于存在利益沖突的研究項(xiàng)目，應(yīng)主動(dòng)向倫理委員會聲明，并接受相關(guān)限制和管理：

（1）在新項(xiàng)目申請倫理審查時(shí)，應(yīng)評估參與研究設(shè)計(jì)、實(shí)施以研究結(jié)果分析的研究人員是否與研究項(xiàng)目存在利益沖突，并主動(dòng)向倫理委員會聲明；

（2）研究過程中出現(xiàn)新的顯著利益沖突（原來不存在利益沖突，研究過程中新出現(xiàn)的顯著利益沖突，或變更研究人員存在的利益沖突等），應(yīng)在獲知后30天內(nèi)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會；

（3）研究過程中提交“跟蹤審查申請表”時(shí)定期向倫理委員會報(bào)告利益沖突，至少一年一次；

8. 研究者應(yīng)耐心解答受試者有關(guān)研究的問題和擔(dān)心，介紹臨床試驗(yàn)知識和他們的權(quán)利。

9．所有涉及人體研究項(xiàng)目（含科研項(xiàng)目及論文發(fā)表）必須在項(xiàng)目實(shí)施前向醫(yī)院倫理委員會提交倫理審查申請，經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)后方可進(jìn)行項(xiàng)目研究。研究項(xiàng)目開展后提交倫理審查申請的，醫(yī)院倫理委員會將不予以受理。